Главная → Архив → 2026 год, выпуск №3 → ДОФА-зависимые дистонии: современные представления о патогенезе, клинике, диагностике и лечении

ДОФА-зависимые дистонии: современные представления о патогенезе, клинике, диагностике и лечении

М.А. Швайгерт, В.В. Гусев
__________________________________________________________________________________________________________
Уральский государственный медицинский университет, Екатеринбург, Российская Федерация
__________________________________________________________________________________________________________

Обоснование. ДОФА-зависимые дистонии (ДЗД, англ.: dopa-responsive dystonia, DRD) — это группа наследственных заболеваний, связанных с нарушением синтеза дофамина вследствие дефектов ферментов биосинтеза тетрагидробиоптерина и катехоламинов. Наиболее распространенной формой является GCH1-ассоциированная дистония. Классическими проявлениями заболевания считаются дебют в детском возрасте, дистония нижних конечностей, суточные флюктуации симптомов и выраженный ответ на терапию леводопой. Несмотря на высокую эффективность лечения ДЗД остаются недостаточно диагностируемыми вследствие значительной клинической вариабельности и сходства с другими неврологическими заболеваниями. В последние годы представления о ДЗД существенно расширились благодаря развитию молекулярно-генетических методов исследования и выявлению новых генетических вариантов заболевания.

Цель. Проанализировать современные данные о патогенезе, клинической картине, диагностике и лечении ДЗД.

Проведен анализ отечественных и зарубежных научных публикаций, посвященных ДЗД, опубликованных в рецензируемых медицинских изданиях. Поиск осуществлялся в базах данных PubMed, eLibrary и Google Scholar по ключевым словам: «dopa-responsive dystonia», «Segawa disease», «GCH1», «DRD-plus», «дофа-зависимая дистония», «болезнь Сегавы». В обзор включались публикации, содержащие данные о патогенезе, клинических проявлениях, диагностике и лечении ДЗД. Особое внимание уделялось современным клиническим рекомендациям, генетическим исследованиям и обзорам последних лет. Анализ литературы проводился с использованием описательного и сравнительного методов.

Заключение. ДЗД представляют собой редкую, но потенциально излечимую группу наследственных заболеваний с выраженной клинической вариабельностью. Своевременная диагностика, основанная на анализе клинической картины, проведении пробы с леводопой и молекулярно-генетическом исследовании, имеет ключевое значение для раннего начала терапии и предотвращения инвалидизации пациентов.

Ключевые слова: ДОФА-зависимая дистония; болезнь Сегавы; DRD; GCH1; DRD-plus; дистония; леводопа; нарушения синтеза дофамина; тетрагидробиоптерин; наследственные двигательные расстройства.

Список литературы

  1. Muranova AV, Strokov IA, Kazantsev KYu, Voskresenskaya ON. Segawa’s syndrome. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2019;119(4):55–59. doi: 10.17116/jnevro201911904155 EDN: MRGRVD
  2. Segawa M. [Segawa disease (hereditary progressive dystonia with marked diurnal fluctuation-HPD) and abnormalities in pteridin metabolism]. Rinsho Shinkeigaku. 1996;36(12):1322–1323. (In Japan.)
  3. Belykh NA, Akhkyamova MA, Gusev VV, Lvova OA. A case report of DOPA-responsive dystonia in a young woman. Bulletin of RSMU. 2020;(3):45–48. doi: 10.24075/brsmu.2020.031 EDN: QYUUPK
  4. Cherian A, Paramasivan N, Divya KP. Dopa-responsive dystonia, DRD-plus and DRD-look-alike: a pragmatic review. Acta Neurol Belg. 2021;121(3):613–623. doi: 10.1007/s13760-020-01574-1 EDN: LPZYQV
  5. Salles PhA, Terán–Jimenez M, Vidal–Santoro A, et al. Recognizing Atypical Dopa-Responsive Dystonia and Its Mimics. Neurol Clin Pract. 2021;11(6):e876–e884. doi: 10.1212/CPJ.0000000000001125 EDN: SFQBAR
  6. Dobričić V, Tomić A, Branković V, et al. GCH1 mutations are common in Serbian patients with dystonia-parkinsonism: Challenging previously reported prevalence rates of DOPA-responsive dystonia. Parkinsonism Relat Disord. 2017;45:81–84. doi: 10.1016/j.parkreldis.2017.09.017
  7. Kim R, Jeon B, Lee W-W. A Systematic Review of Treatment Outcome in Patients with Dopa‐responsive Dystonia (DRD) and DRD‐Plus. Mov Disord Clin Pract. 2016;3(5):435–442. doi: 10.1002/mdc3.12361
  8. Wijemanne S, Jankovic J. Dopa-responsive dystonia — clinical and genetic heterogeneity. Nat Rev Neurol. 2015;11(7):414–424. doi: 10.1038/nrneurol.2015.86
  9. Ichinose H, Suzuki T, Inagaki H, et al. Molecular Genetics of Dopa-Responsive Dystonia. Biol Chem. 1999;380(12):1355–1364. doi: 10.1515/BC.1999.175 EDN: LUCIIZ
  10. Krasnov MYu, Timerbaeva SL, Illarioshkin SN. Genetics of hereditary forms of dystonia. Annals of Clinical and Experimental Neurology. 2013;7(2):55–62. doi: 10.17816/psaic234 EDN: QBRTBZ
  11. Segawa M. Chapter 39 – Dopa-responsive dystonia. In: Weiner WJ, Tolosa E, editors. Handbook of Clinical Neurology. 2011;100:539–557. doi: 10.1016/B978-0-444-52014-2.00039-2
  12. Hagenah J, Saunders–Pullman R, Hedrich K, et al. High mutation rate in dopa-responsive dystonia: Detection with comprehensive GCHI screening. Neurology. 2005;64(5):908–911. doi: 10.1212/01.WNL.0000152839.50258.A2
  13. Barroso–Chinea P, Bezard E. Basal Ganglia circuits underlying the pathophysiology of levodopa-induced dyskinesia. Front Neuroanat. 2010;4:131. doi: 10.3389/fnana.2010.00131
  14. Gupta P, Kumar R. GTP cyclohydroxylase1 (GCH1): Role in neurodegenerative diseases. Gene. 2023;888:147749. doi: 10.1016/j.gene.2023.147749 EDN: BYJSYS
  15. Kang C, Rajalingam R, Walls Z, et al. MDSGene Systematic Review of Common Forms of Dominant Hereditary Spastic Paraplegia: Novel Insights. Mov Disord Clin Pract. 2026;13(8):1804–1814. doi: 10.1002/mdc3.70559 EDN: VCDHLT
  16. Clot F, Grabli D, Cazeneuve C, et al. Exhaustive analysis of BH4 and dopamine biosynthesis genes in patients with Dopa-responsive dystonia. Brain. 2009;132(Pt 7):1753–1763. doi: 10.1093/brain/awp084
  17. Lee W-W, Jeon BS. Clinical Spectrum of Dopa-Responsive Dystonia and Related Disorders. Curr Neurol Neurosci Rep. 2014;14(7):461. doi: 10.1007/s11910-014-0461-9 EDN: AQYMRX
  18. Hasegawa T, Hosaka T, Harada R, et al. Case Report: Guitarist’s cramp as the initial manifestation of dopa-responsive dystonia with a novel heterozygous GCH1 mutation. F1000Research. 2021;10:361. doi: 10.12688/f1000research.51433.1 EDN: KNDPHN
  19. Neville BGR, Parascandalo R, Farrugia R, Felice A. Sepiapterin reductase deficiency: a congenital dopa-responsive motor and cognitive disorder. Brain. 2005;128(10):2291–2296. doi: 10.1093/brain/awh603 EDN: ILWVLL
  20. Malek N, Fletcher N, Newman E. Diagnosing dopamine-responsive dystonias. Pract Neurol. 2015;15(5):340–345. doi: 10.1136/practneurol-2015-001101
  21. Yomtoob J, Koloms K, Bega D. DAT-SPECT imaging in cases of drug-induced parkinsonism in a specialty movement disorders practice. Parkinsonism Relat Disord. 201853:37–41. doi: 10.1016/j.parkreldis.2018.04.037
  22. Furukawa Y, Guttman M, Tomizawa Y, Kish SJ. Dopa-Responsive Dystonia and Related Disorders. In: Frucht SJ, editor. Movement Disorder Emergencies. Diagnosis and Treatment. 3rd Switzerland, Cham.: Humana Press; 2022. P. 421–454. doi: 10.1007/978-3-030-75898-1_24
  23. Jankovic J. Medical treatment of dystonia. Mov Disord. 2013;28(7):1001–1012. doi: 10.1002/mds.25552
  24. Ivenkov MP, Masaleva IO, Pakhomova EA. Effectiveness of pathogenetic therapy of patients with Parkinson’s disease in the Kursk Region. I.P. Pavlov Russian Medical Biological Herald. 2025;33(1):79–86. doi: 10.17816/PAVLOVJ501778  EDN: FFAQWW

2026 год, выпуск №3
Научный обзор
Читать статью (pdf) →
DOI: 10.23888/HMJ2026143557-566
Как цитировать:
Швайгерт М.А., Гусев В.В. ДОФА-зависимые дистонии: современные представления о патогенезе, клинике, диагностике и лечении // Наука молодых (Eruditio Juvenium). 2026. Т. 14, № 3. С. 557–566. doi: 10.23888/HMJ2026143557-566  EDN: PFPNAM
Дополнительная информация:
Источники финансирования. Отсутствуют.
Раскрытие интересов. Авторы заявляют об отсутствии отношений, деятельности и интересов, связанных с третьими лицами (коммерческими и некоммерческими), интересы которых могут быть затронуты содержанием статьи.

Об авторах:
*Швайгерт Марина Александровна; студент 5 курса лечебного факультета; 
адрес: Российская Федерация, 620028, Екатеринбург, ул. Репина, д. 3;
ORCID: 0009-0008-7274-948X; e-mail: realmixxiwgf@yandex.ru
Гусев Вадим Венальевич, д-р мед. наук, доцент; заведующий кафедрой неврологии и нейрохирургии; ORCID: 0000-0003-2232-7074; eLibrary SPIN: 9469-8054; e-mail: gusev_vadim@inbox.ru