Главная → Архив → 2025 год, выпуск №3 → Возможности интраназального приема парацетамола

Возможности интраназального приема парацетамола

Ю.А. Власова1, К.В. Батракова1 *, Н.Э. Голованова2, Л.С. Тувалева3, О.А. Курамшина3, Р.Х. Нигматуллин4, А.Р. Гришина1, С.В. Гоманок1
________________________________________________________________________________________________________

1 Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова, Санкт-Петербург, Российская Федерация;
2 Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург, Российская Федерация;
3 Башкирский государственный медицинский университет, Уфа, Российская Федерация;
4 Медико-санитарная часть Министерства внутренних дел Российской Федерации по Республике Башкортостан, Уфа, Российская Федерация
________________________________________________________________________________________________________

Введение. В настоящее время остро стоит вопрос о безопасном и малоинвазивном введении лекарственных препаратов в организм, обеспечивающим быструю и селективную доставку к мишеням. В данном обзоре рассматривается опыт интраназального введения препаратов из различных групп, таких как НПВС, гормональные препараты и антиконвульсанты.
Цель. На основании анализа научной медицинской литературы описать актуальные данные относительно использования лекарственных препаратов интраназальным путем применения и рассмотреть возможность интраназального применения парацетамола.
Проведен анализ публикаций в базах данных, таких как eLibrary, Scopus, PubMed, поисковых системах Google Scholar и Web of Science. Всего было изучено более 100 источников, наиболее значимые включены в список литературы.
Заключение. Интерес представляет возможность интраназального пути введения парацетамола ввиду его широкого применения у разных групп пациентов. При интраназальном применении отсутствует феномен первичного прохождения через печень, при этом достигаются более высокие сывороточные концентрации препарата. В настоящее время большинство исследователей склоняется к объяснению механизмов действия парацетамола путем реализации центральных эффектов. При метаболизме парацетамола в печени с участием изоферментов системы цитохрома образуются токсичные метаболиты, обуславливающие основные нежелательные реакции препарата, что ограничивает применение парацетамола у пациентов с нарушенной функцией органов элиминации. Разработка лекарственной формы для интраназального пути введения парацетамола может стать возможностью избежать проявлений токсичности и иных нежелательных эффектов лекарственного средства и расширить группы пациентов, которым показан прием данного препарата, а также, вероятно, позволит снизить терапевтическую дозу при введении.

Ключевые слова: парацетамол; интраназальное введение; NAPQI; безопасность лекарственных средств.

Список литературы

  1. Guo L, Ren J, Jiang X. Perspectives on brain-targeting drug delivery systems. Curr Pharm Bio-technol. 2012;13(12):2310–2318. doi: 10.2174/138920112803341770
  2. Keller LA, Merkel O, Popp A. Intranasal drug delivery: opportunities and toxicologic challenges during drug development. Drug Delivery and Translational Research. 2022;12(4):735–57. doi: 10.1007/s13346-020-00891-5
  3. Han S, Wang JT, Yavuz E, et al. Spatiotemporal tracking of gold nanorods after intranasal administration for brain targeting. J Control Release. 2023;357: 606–619. doi: 10.1016/j.jconrel.2023.04.022
  4. Aspelund A, Antila S, Proulx ST, et al. A dural lymphatic vascular system that drains brain interstitial fluid and macromolecules. J Exp Med. 2015; 212(7):991–999. doi: 10.1084/jem.20142290
  5. Engelhardt B, Carare RO, Bechmann I, et al. Vas-cular, glial, and lymphatic immune gateways of the central nervous system. Acta Neuropathol. 2016; 132(3):317–338. doi: 10.1007/s00401-016-1606-5
  6. Thiebaud N, Menetrier F, Belloir C, et al. Expression and differential localization of xenobiotic transporters in the rat olfactory neuro-epithelium. Neurosci Lett. 2011;505(2):180-185. doi: 10.1016/j.neulet.2011.10.018
  7. Tashima T. Shortcut Approaches to Substance Delivery into the Brain Based on Intranasal Administration Using Nanodelivery Strategies for Insulin. Molecules. 2020;25(21):5188. doi: 10.3390/molecules25215188
  8. Thomas JL, Jacob L, Boisserand L. Système lym-phatique et cerveau. Méd Sci(Paris). 2019;35(1): 55–61. doi: 10.1051/medsci/2018309 (In French)
  9. Kondratiev AN, Tsentsiper LM. Glymphatic system of the brain: structure and practical signifi-cance. Russian Journal of Anesthesiology and Reanimatology. 2019;(6):72–80. doi: 10.17116/anaesthesiology201906172
  10. Li W, Chen D, Liu N, Luan Y, et al. Modulation of lymphatic transport in the central nervous system. Theranostics. 2022;12(3):1117–1131. doi: 10.7150/thno.66026
  11. Sun BL, Wang LH, Yang T, et al. Lymphatic drainage system of the brain: A novel target for intervention of neurological diseases. Prog Neurobiol. 2018;163–164:118–143. doi: 10.1016/j.pneurobio.2017.08.007
  12. Piantino JA, Iliff JJ, Lim MM. The Bidirectional Link Between Sleep Disturbances and Traumatic Brain Injury Symptoms: A Role for Glymphatic Dysfunction? Biol Psychiatry. 2022;91(5):478–487. doi: 10.1016/j.biopsych.2021.06.025
  13. Takahashi J, Yamada D, Ueta Y, et al. Oxytocin re-verses Aβ-induced impairment of hippocampal synaptic plasticity in mice. Biochem Biophys Res Commun. 2020;528(1):174–178. doi: 10.1016/j.bbrc.2020.04.046
  14. Quintana DS, Westlye LT, Rustan ØG, et al. Low-dose oxytocin delivered intranasally with Breath Powered device affects social-cognitive behavior: a randomized four-way crossover trial with nasal cavity dimension assessment. Transl Psychiatry. 2015;5(7):e602. doi: 10.1038/tp.2015.93
  15. Quintana DS, Westlye LT, Alnæs D, et al. Low-dose intranasal oxytocin delivered with Breath Powered device modulates pupil diameter and amygdala activity: a randomized controlled pupillometry and fMRI study. Neuropsychopharmacology. 2019;44(2):306–313. doi: 10.1038/s41386-018-0241-3
  16. Flynn MJ, Campbell TS, Robert M, et al. Intranasal oxytocin as a treatment for chronic pelvic pain: A randomized controlled feasibility study. Int J Gynaecol Obstet. 2021;152(3):425-432. doi: 10.1002/ijgo.13441
  17. Dittrich TD, Vock D, Fisch U, et al. Efficacy and Tolerability of Intranasal Midazolam Administration for Antiseizure Treatment in Adults: A Systematic Review. Neurocrit Care. 2024;41(2):632–650. doi: 10.1007/s12028-024-01971-x
  18. Lofts A, Abu-Hijleh F, Rigg N, et al. Using the Intranasal Route to Administer Drugs to Treat Neurological and Psychiatric Illnesses: Rationale, Successes, and Future Needs. CNS Drugs. 2022; 36(7):739–770. doi: 10.1007/s40263-022-00930-4
  19. Knoester PD, Jonker DM, Van Der Hoeven RT, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of midazolam administered as a concentrated intranasal spray. A study in healthy volunteers. Br J Clin Pharmacol. 2002;53(5):501–507. doi: 10.1046/j.1365-2125.2002.01588.x
  20. Bell DM, Richards G, Dhillon S, et al. A comparative pharmacokinetic study of intravenous and intramuscular midazolam in patients with epilepsy. Epilepsy Res. 1991;10(2-3):183–190. doi: 10.1016/0920-1211(91)90011-4
  21. Mehdi I, Parveen S, Choubey S, et al. Comparative Study of Oral Midazolam Syrup and Intranasal Midazolam Spray for Sedative Premedication in Pediatric Surgeries. Anesth Essays Res. 2019; 13(2):370–375. doi: 10.4103/aer.AER_182_18
  22. Verma RK, Paswan A, De A, Gupta S. Premedication with midazolam nasal spray: an alternative to oral midazolam in children. Anesth Pain Med. 2012;1(4):248–251. doi: 10.5812/aapm.4567
  23. Manoj M, Satya Prakash MVS, Swaminathan S, Kamaladevi RK. Comparison of ease of administration of intranasal midazolam spray and oral midazolam syrup by parents as premedication to children undergoing elective surgery. J Anesth. 2017; 31(3):351–357. doi: 10.1007/s00540-017-2330-6
  24. Deshmukh PV, Kulkarni SS, Parchandekar MK, Sikchi SP. Comparison of preanesthetic sedation in pediatric patients with oral and intranasal midazolam. J Anaesthesiol Clin Pharmacol. 2016;32(3): 353–358. doi: 10.4103/0970-9185.168205
  25. Shaikh RG, Ramanujan B, Singh RK, et al. The IN-MIDAZ study — Intranasal midazolam in aborting seizures — An epilepsy monitoring unit based randomized controlled trial for efficacy. Epilepsy Res. 2022;188:107037. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2022.107037
  26. Meltzer EO. Clinical and antiinflammatory effects of intranasal budesonide aqueous pump spray in the treatment of perennial allergic rhinitis. Ann Allergy Asthma Immunol. 1998;81(2):128–134. doi: 10.1016/S1081-1206(10)62798-6
  27. Uusalo P, Jätinvuori H, Löyttyniemi E, et al. Intranasal Low-Dose Dexmedetomidine Reduces Postoperative Opioid Requirement in Patients Undergoing Hip Arthroplasty Under General Anesthesia. J Arthroplasty. 2019;34(4):686–692.e2. doi: 10.1016/j.arth.2018.12.036
  28. Gaul E, Barbour T, Nowacki AS, Mace SE. In-tranasal Ketorolac for Acute Pain in Adult Emergency Department Patients. West J Nurs Res. 2022; 44(11):1047-1056. doi: 10.1177/01939459211030336
  29. Kursov SV, Nikonov VV. CYCLOOXYGENASE: Physilogical Effects, Inhibitors Action and Perspectives of Paracetamol Usage. Medicina Neotlozhnyh Sostoyanij. 2016;5(76): 27–35. (In Russ.) doi: 10.22141/2224-0586.5.76.2016.76430
  30. Jóźwiak-Bebenista M, Nowak JZ. Paracetamol: mechanism of action, applications and safety concern. Acta Pol Pharm. 2014;71(1):11–23.
  31. Simmons DL. Variants of cyclooxygenase-1 and their roles in medicine. Thromb Res. 2003;110(5-6):265–268. doi: 10.1016/s0049-3848(03)00380-3
  32. Chandrasekharan NV, Dai H, Roos KL, et al. COX-3, a cyclooxygenase-1 variant inhibited by acetaminophen and other analgesic/antipyretic drugs: cloning, structure, and expression. Proc Natl Acad Sci USA. 2002;99(21):13926–13931. doi: 10.1073/pnas.162468699
  33. Kis B, Snipes JA, Busija DW. Acetaminophen and the cyclooxygenase-3 puzzle: sorting out facts, fictions, and uncertainties. J Pharmacol Exp Ther. 2005;315(1):1–7. doi: 10.1124/jpet.105.085431
  34. Mallet C, Desmeules J, Pegahi R, Eschalier A. An Updated Review on the Metabolite (AM404)-Mediated Central Mechanism of Action of Paracetamol (Acetaminophen): Experimental Evidence and Potential Clinical Impact. J Pain Res. 2023;16:1081–1094. doi: 10.2147/JPR.S393809
  35. Géranton SM, Fratto V, Tochiki KK, Hunt SP. Descending serotonergic controls regulate inflammation-induced mechanical sensitivity and methyl-CpG-binding protein 2 phosphorylation in the rat superficial dorsal horn. Mol Pain. 2008;4:35. doi: 10.1186/1744-8069-4-35
  36. Karkusova MD. [Biological effects of serotonin (review article)]. Journal of New Medical Technologies, e-edition. 2022;(6):133–139. Available at: http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2022 -6/3-12.pdf. Accessed: 10.02.2025.
  37. Fernández-Carvajal A, Fernández-Ballester G, Ferrer-Montiel A. TRPV1 in chronic pruritus and pain: Soft modulation as a therapeutic strategy. Front Mol Neurosci. 2022;15:930964. doi: 10.3389/fnmol.2022.930964
  38. Bührer C, Endesfelder S, Scheuer T, Schmitz T. Paracetamol (Acetaminophen) and the Developing Brain. Int J Mol Sci. 2021;22(20):11156. doi: 10.3390/ijms222011156
  39. Patel R, Sushko K, van den Anker J, Samiee-Zafarghandy S. Long-Term Safety of Prenatal and Neonatal Exposure to Paracetamol: A Systematic Review. Int J Environ Res Public Health. 2022; 19(4):2128. doi: 10.3390/ijerph19042128
  40. Samiee-Zafarghandy S, Sushko K, Van Den Anker J. Long-term safety of prenatal and neonatal expo-sure to paracetamol: a protocol for a systematic review. BMJ Paediatr Open. 2020;4(1):e000907. doi: 10.1136/bmjpo-2020-000907
  41. Ohlsson A, Shah PS. Paracetamol (acetaminophen) for prevention or treatment of pain in newborns. Cochrane Database Syst Rev. 2020;1(1):CD011219. doi: 10.1002/14651858.CD011219.pub4
  42. Li J, Chiew AL, Isbister GK, Duffull SB. Sulfate conjugation may be the key to hepatotoxicity in paracetamol overdose. Br J Clin Pharmacol. 2021;87(5):2392–2396. doi: 10.1111/bcp.14642

2025 год, выпуск №3
Научный обзор
Читать статью (pdf) →
DOI: 10.23888/HMJ2025133515-524
Как цитировать:

Власова Ю.А., Батракова К.В., Голованова Н.Э., Тувалева Л.С., Курамшина О.А., Нигматуллин Р.Х., Гришина А.Р., Гоманок С.В. Возможности интраназального приема парацетамола // Наука молодых (Eruditio Juvenium). 2025. Т. 13, № 3. С. 515–524. doi: 10.23888/HMJ2025133515-524 EDN: GKHRLN
Дополнительная информация:
Источники финансирования. Отсутствуют.
Раскрытие интересов. Авторы заявляют об отсутствии отношений, деятельности и интересов, связанных с третьими лицами, интересы которых могут быть затронуты содержанием статьи.

Об авторах:
Власова Юлия Александровна, канд. биол. наук, доцент кафедры инфекционных болезней; eLibrary SPIN: 4681-0774; ORCID: 0000-0002-6306-5413; e-mail: vlasova_yua@almazovcentre.ru
*Батракова Ксения Валерьевна, ассистент кафедры инфекционных болезней; eLibrary SPIN: 4078-7144; ORCID: 0000-0002-7644-0331; e-mail: xenya.batrakova@yandex.ru
Голованова Наталья Эриковна, канд. биол. наук, доцент кафедры физиологии; eLibrary SPIN: 9598-4184; ORCID: 0000-0001-9286-8787; e-mail: nesh1764@mail.ru
Тувалева Лия Салимьяновна, канд. мед. наук, доцент кафедры поликлинической терапии с курсом ИДПО; ORCID: 0000-0001-5477-8975; e-mail: liyatuvaleva@mail.ru
Курамшина Ольга Анатольевна, д-р мед. наук, профессор кафедры поликлинической терапии с курсом ИДПО; eLibrary SPIN: 4304-5209; ORCID: 0000-0001-6032-9156; e-mail: kuramshina_olga@mail.ru
Нигматуллин Рустем Хакимжанович, канд. мед. наук, заместитель начальника; ORCID: 0009-0003-4383-8217; e-mail: nigrustem@yandex.ru
Гришина Анастасия Романовна, студент 5 курса; eLibrary SPIN: 2409-6905; ORCID: 0009-0000-2117-4833; e-mail: grianastasiiagrishina@yandex.ru
Гоманок Сергей Викторович, студент 3 курса; ORCID: 0009-0009-1145-4968; e-mail: sergeygomanok2000@gmail.com