Е.М. Атаева, И.А. Горошинская*, И.В. Каплиева, Л.К. Трепитаки, Ю.А. Петрова, П.С. Качесова, А.Н. Шевченко, Д.А. Швырёв
________________________________________________________________________________________________________
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии, Ростов-на-Дону, Российская Федерация
________________________________________________________________________________________________________
Актуальность. Риск развития рака мочевого пузыря (РМП), входящего в десятку наиболее распространенных видов рака в мире и отличающегося склонностью к рецидивированию и метастазированию, может быть связан с наличием у больных сахарного диабета (СД). Известно, что моноамины участвуют в процессах пролиферации и диссеминации, могут воздействовать на иммунные и эндотелиальные клетки в микроокружении опухоли, способствуя прогрессированию опухолевого роста. Нарушение метаболизма серотонина рассматривают в качестве неблагоприятного фактора развития диабетической патологии, что обусловливает интерес к изучению влияния наличия сахарного диабета на содержание и обмен моноаминов у больных РМП.
Цель. Оценить содержание биогенных моноаминов в крови и в ткани опухоли при РМП у пациентов с СД 2 типа (СД2) и без него.
Материалы и методы. В работу включены данные 22 больных немышечно-инвазивным РМП, разделенных на 2 группы по 11 человек в каждой в зависимости от наличия СД2, а также групп сравнения: 11 человек без онкологических заболеваний и СД (доноры) и 8 человек — без онкологических заболеваний с СД2. В плазме крови и в 10%-х гомогенатах ткани опухоли, полученных у больных РМП во время трансуретральной резекции, определяли методом иммуноферментного анализа содержание дофамина (ДА), норадреналина (НА), серотонина (СР) и продукта его метаболизма — 5-оксииндолуксусной кислоты (5-ОИУК).
Результаты. Для больных РМП как при наличии СД, так и без него было характерно более чем 3-кратное снижение в крови уровня НА относительно группы доноров, при отсутствии статистически значимых изменений в содержании ДА и СР, а также 3–4-кратное снижение у большинства больных соотношения НА к ДА и СР. Ткань опухоли у больных с СД, отличалась более низким содержанием НА и 5-ОИУК, а также падением в 2,5 раза соотношения 5-ОИУК к СР. При этом у пациентов с СД2 (без онкологических заболеваний) наблюдалось почти 2-кратное повышение в крови, а также в моче индекса 5-ОИУК/СР, указывающее на возможную роль активации моноаминоксидазы (МАО), способствующее развитию МАО-зависимого окислительного стресса при СД.
Заключение. Полученные данные позволяют предполагать участие моноаминов, изменения их соотношения и метаболизма в реализации влияния СД на течение злокачественного заболевания.
Ключевые слова: рак мочевого пузыря; сахарный диабет 2 типа; катехоламины; серотонин; моноаминоксидзный путь метаболизма.
Список литературы
- Saginala K, Barsouk A, Aluru JS, et al. Epidemio-logy of Bladder Cancer. Med Sci (Basel). 2020;8(1): 15. doi: 3390/medsci8010015 EDN: GVPZYC
- Gill E, Perks CM. Mini-Review: Current bladder cancer treatment-the need for improvement. Int J Mol Sci. 2024;25(3):1557. doi: 3390/ijms25031557 EDN: HPALVY
- Pulatova AA, Dimitriadi SN, Kutilin DS, et al. Clinical and morphological features of bladder cancer course in HPV-infected patients. South Russian Journal of Cancer. 2023;4(3):12–19. doi: 37748/2686-9039-2023-4-3-2 EDN: ZECLWT
- Ahmadinezhad M, Arshadi M, Hesari E, et al. The relationship between metabolic syndrome and its components with bladder cancer: a systematic review and meta-analysis of cohort studies. Epidemiol Health. 2022;44:e2022050. doi: 4178/epih.e2022050 EDN: HKRKWS
- Gill E, Sandhu G, Ward DG, et al. The Sirenic Links between Diabetes, Obesity, and Bladder Cancer. Int J Mol Sci. 2021;22(20):11150. doi: 3390/ijms222011150 EDN: BXVDJI
- Huang W-L, Huang K-H, Huang C-Y, et al. Effect of diabetes mellitus and glycemic control on the prognosis of non-muscle invasive bladder cancer: a retrospective study. BMC Urol. 2020;20(1):117. doi: 1186/s12894-020-00684-5 EDN: AVWXZH
- Guo J, Liu C, Pan J, Yang J. Relationship between diabetes and risk of gastric cancer: A systematic review and meta-analysis of cohort studies. Diabetes Res Clin Pract. 2022;187:109866. doi: 1016/j.diabres.2022.109866 EDN: ZUHERI
- Wu R, Zhang J, Zou G, et al. Diabetes Mellitus and Thyroid Cancers: Risky Correlation, Underlying Mechanisms and Clinical Prevention. Diabetes Metab Syndr Obes. 2024;17:809–823. doi: 10.2147/dmso.s450321 EDN: NNDUBS
- Li Y, Hendryx MS, Xun P, et al. The association between type 2 diabetes mellitus and bladder cancer risk among postmenopausal women. Cancer Causes Control. 2020;31(5):503–510. doi: 10.1007/s10552-020-01294-0 EDN: RAOFIE
- Sarkar C, Chakroborty D, Basu S. Neurotransmitters as regulators of tumor angiogenesis and immunity: the role of catecholamines. J Neuro-immune Pharmacol. 2013;8(1):7–14. doi: 10.1007/s11481-012-9395-7 EDN: TSVBRP
- Jiang S-H, Hu L-P, Wang X, et al. Neurotransmitters: emerging targets in cancer. 2020; 39(3):503–515. doi: 10.1038/s41388-019-1006-0 EDN: QUNPYE
- Saklakova ОA, Maksimenya MV, Fefelova EV, et al. Changes in the level of some tryptophan metabolites in the blood of patients with type 2 diabetes mellitus complicated by diabetic retinopathy. Siberian Journal of Clinical and Experimental Medicine. 2024;39(1):135–139. doi: 29001/2073-8552-2024-39-1-135-139 EDN: BHCQXQ
- Perić M, Horvatiček M, Tandl V, et al. Glucose, Insulin and Oxygen Modulate Expression of Serotonin-Regulating Genes in Human First-Trimester Trophoblast Cell Line ACH-3P. 2023;11(6):1619. doi: 10.3390/biomedicines11061619 EDN: FZOFSJ
- França DCH, Honorio-França AC, Silva KMR, et al.; The Diamater Study Group. Serotonin and Interleukin 10 Can Influence the Blood and Urine Viscosity in Gestational Diabetes Mellitus and Pregnancy-Specific Urinary Incontinence. Int J Mol Sci. 2023;24(24):17125. doi: 3390/ijms242417125 EDN: JWGPUB
- Kryzhanovskiy GN. Osnovy obshchey patofiziologii. Moscow: Medical Information Agency; 2011. (In Russ.) EDN: RUQRUJ
- Schürfeld R, Pamporaki C, Peitzsch M, et al. False-positive results for pheochromocytoma associated with norepinephrine reuptake blockade. Endocr Relat Cancer. 2023;31(1):e230063. doi: 1530/erc-23-0063 EDN: QXIYXA
- Frantsiyants EM, Kaplieva IV, Kolesnikov EN, et al. The role of biogenic amines in metastatic process in experiment. Modern Problems of Science and Education. 2015;(4):388. Available at: https://science-education.ru/ru/article/view?id=21138. Accessed: 30.08.202 (In Russ.) EDN: UDWZIV
- Kaplieva IV. Nekotorye aminergicheskie mehanizmy realizacii protivoopuholevoj aktivnosti ciklofosfana pri razlichnyh sposobah jeksperimentalnoj himioterapii [dissertation]. Rostov-on-Don; 2008. (In Russ.)
- Kaplieva IV. Patogeneticheskie aspekty metastaticheskogo porazheniya pecheni (eksperimentalnoe issledovanie) [dissertation]. Rostov-on-Don; 2019. (In Russ.)
- Frantsiyants EM, Goroshinskaya IA, Kaplieva IV, et al. Dopamine and norepinephrine content in the cerebral cortex of BALB/c Nude mice with multiple primary malignant tumours. Ulyanovskiy Medikobiologicheskiy Zhurnal. 2024;(1):184–196. (In Russ.) doi: 34014/2227-1848-2024-1-184-196 EDN: MOGEYY
- Resta J, Santin Y, Roumiguié M, et al. Monoamine Oxidase Inhibitors Prevent Glucose-Dependent Energy Production, Proliferation and Migration of Bladder Carcinoma Cells. Int J Mol Sci. 2022;23(19):11747. doi: 3390/ijms231911747 EDN: FFXIUT
- Nordio G, Piazzola F, Cozza G, et al. From Monoamine Oxidase Inhibition to Antiproliferative Activity: New Biological Perspectives for Polyamine Analogs. 2023;28(17):6329. doi: 10.3390/molecules28176329 EDN: TSRWCE
- Wu BJ, Shih JC. In Vitro and In Vivo Assays Characterizing MAO A Function in Cancers. Methods Mol Biol. 2023;2558:171–182. doi: 1007/978-1-0716-2643-6_13
- Goroshinskaya IA, Kaplieva IV, Ataeva EM, et al. Content of dopamine, noradrenaline, serotonin and 5-hydroxyindolacetic acid in the urine of patients with bladder cancer depending on the presence of diabetes mellitus. Modern Problems of Science and Education. 2024;(4):20. Available at: https://science-education.ru/ru/article/view?id=33559. Accessed: 30.08.2024. (In Russ.) doi: 17513/spno.33559 EDN: SVCYUU
- Nelson M-AM, Efird JT, Kew KA, et al. Enhanced catecholamine flux and impaired carbonyl metabolism disrupt cardiac mitochondrial oxidative phosphorylation in diabetes patients. Antioxid Redox Signal. 2021;35(4):235–251. doi: 1089/ars.2020.8122 EDN: JFOSYS
- Cagnin S, Brugnaro M, Millino C, et al. Monoamine Oxidase-Dependent Pro-Survival Signaling in Diabetic Hearts is Mediated by miRNAs. Cells. 2022;11(17):2697. doi: 10.3390/cells11172697 EDN: EZXXSF
2025 год, выпуск №2
Оригинальное исследование
Читать статью (pdf) →
DOI: 10.23888/HMJ2025132295-306
Как цитировать:
Атаева Е.М., Горошинская И.А., Каплиева И.В., Трепитаки Л.К., Петрова Ю.А., Качесова П.С., Шевченко А.Н., Швырёв Д.А. Содержание моноаминов в крови и ткани опухоли больных раком мочевого пузыря в зависимости от наличия сахарного диабета // Наука молодых (Eruditio Juvenium). 2025. Т. 13, № 2. С. 295–306. doi: 10.23888/HMJ2025132295-306 EDN: XWGJVF
Дополнительная информация:
Источники финансирования. Отсутствуют.
Раскрытие интересов. Авторы заявляют об отсутствии отношений, деятельности и интересов, связанных с третьими лицами (коммерческими и некоммерческими), интересы которых могут быть затронуты содержанием статьи.
Об авторах:
Атаева Елена Муратовна, очный аспирант; ORCID: 0009-0007-2642-6295; e-mail: lena.ataevae1996@yandex.ru
*Горошинская Ирина Александровна, д-р биол. наук, профессор, старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей; eLibrary SPIN: 9070-4855; ORCID: 0000-0001-6265-8500; e-mail: iagor17@mail.ru
Каплиева Ирина Викторовна, д-р мед. наук, заведующий лабораторией изучения патогенеза злокачественных опухолей; eLibrary SPIN: 5047-1541; ORCID: 0000-0002-3972-2452; e-mail: kaplirina@yandex.ru
Трепитаки Лидия Константиновна, канд. биол. наук, научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей; eLibrary SPIN: 2052-1248; ORCID: 0000-0002-9749-2747; е-mail: legolab69@yandex.ru
Петрова Юлия Александровна, канд. биол. наук, старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей; eLibrary SPIN: 2168-8737; ORCID: 0000-0002-2674-9832; е-mail: flora-73@yandex.ru
Качесова Полина Сергеевна, научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей; eLibrary SPIN: 5784-0475; ORCID: 0000-0001-6928-5014; е-mail: vnp.kachesova@gmail.com
Шевченко Алексей Николаевич, д-р мед. наук, профессор, заведующий отделением онкоурологии; eLibrary SPIN: 2748-2638; ORCID: 0000-0002-9468-134X; e-mail: alexshew@mail.ru
Швырёв Дмитрий Александрович, канд. мед. наук, врач-онколог отделения онкоурологии; eLibrary SPIN: 7496-4043; ORCID: 0000-0002-4012-4257; e-mail: dima2410@bk.ru