Главная → Архив → 2025 год, выпуск №1 → ARID1A как маркер предраковых изменений слизистой оболочки желудка

ARID1A как маркер предраковых изменений слизистой оболочки желудка

В.А. Рубцов, М.Н. Парыгина*, С.И. Мозговой, А.Г. Шиманская, М.В. Маркелова, Е.Г. Поморгайло, 
А.В. Кононов
________________________________________________________________________________________________________

Омский государственный медицинский университет, Омск, Российская Федерация
________________________________________________________________________________________________________

Введение. Нарушение работы гена ARID1A ассоциировано с инициацией и прогрессией многих злокачественных опухолей. При раке желудка утрата ARID1A происходит примерно в 31% всех аденокарцином, в частности, при подтипе с микросателлитной нестабильностью, что указывает на возможный потенциал оценки белка ARID1A для своевременной диагностики ранних и выраженных предраковых изменений и рака желудка.

Цель. Сопоставить особенности продукции белка ARID1A в тканях аденокарциномы желудка и слизистой оболочке желудка дистантной зоны опухолевого роста для оценки диагностического и предиктивного потенциала данного маркера.

Материалы и методы. Исследованы фрагменты слизистой оболочки желудка 43 пациентов с аденокарциномой желудка: группа 1 — фрагменты ткани аденокарциномы (n = 43), группа 2 — фрагменты слизистой оболочки на отдалении от опухоли 1 см и более (дистантной зоны, n = 43). Образцы подвергали иммуногистохимическому исследованию с применением ARID1A (ab182560, 1:1000; Abcam, Великобритания). Оценивали выраженность окрашивания ядер (0 — отсутствие, 1 — слабое, 2 — умеренное, 3 — выраженное) и распространенность иммуногистохимических меток (0 — менее 50% окрашенных ядер, 1 — 50–75%, 2 — 75–90%, 3 — 90–95%, 4 — 95–98%, 5 — более 98%). Сумму баллов выраженности и распространенности расценивали как индекс ARID1A. Данные представляли в виде медианы и интерквартильного размаха. Для сравнения групп использовали U-критерий Манна–Уитни и критерий подобранных пар Уилкоксона.

Результаты. Индекс ARID1A продемонстрировал более низкие значения при аденокарциноме (4 [2–6]) по сравнению с дистантной зоной (5 [3–6], p = 0,0447). Однако межквартильный диапазон обеих групп частично перекрывался, за счет чего при применении критерия Уилкоксона статистически значимой (р = 0,0697) разницы между совпадающими парами не выявлено.

Заключение. Отсутствие статистически значимых различий между опухолевой тканью и дистантной зоной опухолевого роста при оценке парных образцов может указывать на раннее вовлечение путей, приводящих к потере ARID1A в слизистой оболочке желудка, в канцерогенез и делает его возможным маркером оценки риска развития и ранней диагностики рака желудка.

Ключевые слова: ARID1A; канцерогенез; рак желудка; предраковые изменения слизистой оболочки желудка.

Список литературы

  1. Bonev B, Cavalli G. Organization and function of the 3D genome. Nat Rev Genet. 2016;17(11):661–678. doi: 1038/nrg.2016.112
  2. Nemtsova MV, Bure IV. Targeting of the SWI/SNF chromatin remodeling complex in cancer therapy. Advances in Molecular Oncology. 2023;10(1):8–17. doi: 17650/2313-805X-2023-10-1-8-17
  3. Fontana B, Gallerani G, Salamon I, et al. ARID1A in cancer: Friend or foe? Front Oncol. 2023;13:1136248. doi: 3389/fonc.2023.1136248
  4. Ahmad K, Brahma S, Henikoff S. Epigenetic pioneer-ring by SWI/SNF family remodelers. Mol Cell. 2024;84(2):194–201. doi: 1016/j.molcel.2023.10.045
  5. Geneticheskaya Entsiklopediya. Gen ARID1A [Internet]. Available at: https://www.genokarta.ru/gene/ARID1A. Accessed: 2024 July 12. (In Russ).
  6. The Human Protein atlas. ARID1A [Internet]. Available at: https://www.proteinatlas.org/ENSG00000117713-ARID1A/tissue. Accessed: 2024 July 12.
  7. Kim S–W, Roh J, Park C–S. Immunohistoche-mistry for Pathologists: Protocols, Pitfalls, and Tips. J Pathol Transl Med. 2016;50(6):411–418. doi: 4132/jptm.2016.08.08
  8. Takao C, Morikawa A, Ohkubo H, et al. Downre-gulation of ARID1A, a component of the SWI/SNF chromatin remodeling complex, in breast cancer. J Cancer. 2017;8(1):1–8. doi: 7150/jca.16602
  9. Sakuratani T, Takeuchi T, Yasufuku I, et al. Downregulation of ARID1A in gastric cancer cells: a putative protective molecular mechanism against the Harakiri-mediated apoptosis pathway. Virchows Arch. 2021; 478(3):401–411. doi: 1007/s00428-020-02899-1
  10. AACR Project GENIEAACR Project GENIE: Powering Precision Medicine Through an International Consortium. Cancer Discov. 2017;7(8):818–831. doi: 10.1158/2159-8290.cd-17-0151
  11. Wiegand KC, Shah SP, Al-Agha OM, et al. ARID1A mutations in endometriosis-associated ovarian carcinomas. N Engl J Med. 2010;363(16):1532–1543. doi: 1056/nejmoa1008433
  12. Barretina J, Caponigro G, Stransky N, et al. The Cancer Cell Line Encyclopedia enables predictive modelling of anticancer drug sensitivity. Nature. 2012;483(7391):603–607. doi: 10.1038/nature11003
  13. Gao J, Aksoy BA, Dogrusoz U, et al. Integrative analysis of complex cancer genomics and clinical profiles using the cBioPortal. Sci Signal. 2013;6(269):p11. doi: 1126/scisignal.2004088
  14. Lebedev T, Kousar R, Patrick B, et al. Targeting ARID1A-Deficient Cancers: An Immune-Metabolic Cells. 2023;12(6):952. doi: 10.3390/cells12060952
  15. Abe H, Maeda D, Hino R, et al. ARID1A expression loss in gastric cancer: Pathway-dependent roles with and without Epstein-Barr virus infection and microsatellite instability. Virchows Arch. 2012; 461(4):367–377. doi: 1007/s00428-012-1303-2
  16. Zhang Z, Li Q, Sun S, et al. Prognostic and immune infiltration significance of ARID1A in TCGA molecular subtypes of gastric adenocarcinoma. Cancer Med. 2023;12(16):16716–16733. doi: 1002/cam4.6294
  17. Wang D–D, Chen Y–B, Pan K, et al. Decreased expression of the ARID1A gene is associated with poor prognosis in primary gastric cancer. PLos One. 2012; 7(7):e40364. doi: 1371/journal.pone.0040364
  18. Yang L, Wei S, Zhao R, et al. Loss of ARID1A expression predicts poor survival prognosis in gastric cancer: A systematic meta-analysis from 14 studies. Sci Rep. 2016;6:28919. doi: 1038/srep28919
  19. Gu Y, Zhang P, Wang J, et al. Somatic ARID1A mutation stratifies patients with gastric cancer to PD-1 blockade and adjuvant chemotherapy. Cancer Immunol Immunother. 2023;72(5):1199–1208. doi: 1007/s00262-022-03326-x
  20. Bilgiç F, Gerçeker E, Boyacıoğlu SÖ, et al. Potential role of chromatin remodeling factor genes in atrophic gastritis/gastric cancer risk. Turk J Gastroenterol. 2018;29(4):427–435. doi: 10.5152/tjg.2018.17350

2025 год, выпуск №1
Оригинальное исследование
Читать статью (pdf) →
DOI: 10.23888/HMJ20251315-14
Как цитировать:

Рубцов В.А., Парыгина М.Н., Мозговой С.И., Шиманская А.Г., Маркелова М.В., Поморгайло Е.Г., Кононов А.В. ARID1A как маркер предраковых изменений слизистой оболочки желудка // Наука молодых (Eruditio Juvenium). 2025. Т. 13, № 1. С. 5–14. doi: 10.23888/HMJ20251315-14  EDN: JNHZVV
Дополнительная информация:
Источники финансирования. Исследование выполнено в рамках Государственного задания Министерства здравоохранения Российской Федерации № 124021400033-6.
Раскрытие интересов. Авторы заявляют об отсутствии отношений, деятельности и интересов, связанных с третьими лицами (коммерческими и некоммерческими), интересы которых могут быть затронуты содержанием статьи.

Об авторах:
Рубцов Вячеслав Александрович, канд. мед. наук, доцент кафедры патологической анатомии; eLibrary SPIN: 1134-9644; ORCID: 0000-0003-1834-3629; e-mail: rubtsov.omgmu@mail.ru
*Парыгина Мария Николаевна, канд. мед. наук, доцент кафедры патологической анатомии; eLibrary SPIN: 2544-7355; ORCID: 0000-0001-8006-3260; e-mail: mariyakern@mail.com
Мозговой Сергей Игоревич, д-р мед. наук, доцент, профессор кафедры патологической анатомии; eLibrary SPIN: 4641-2099; ORCID: 0000-0001-7200-7082; e-mail: simozgovoy@yandex.ru
Шиманская Анна Геннадьевна, канд. мед. наук, доцент, доцент кафедры патологической анатомии; eLibrary SPIN: 2086-0620; ORCID: 0000-0003-0949-8709; e-mail: shimansckaya.anna@yandex.ru
Маркелова Марина Владимировна, канд. мед. наук, доцент, доцент кафедры патологической анатомии; eLibrary SPIN: 6341-3831; ORCID: 0000-0002-5356-9669; e-mail: marina.markelova@mail.ru
Поморгайло Елена Геннадьевна, д-р биол. наук, доцент, профессор кафедры патологической анатомии; eLibrary SPIN: 5574-8906; ORCID: 0000-0002-9857-1674; e-mail: elenapom@bk.ru
Кононов Алексей Владимирович, д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой патологической анатомии; eLibrary SPIN: 4399-0007; ORCID: 0000-0001-8607-7831, e-mail: ogmapath@mail.ru